Биохимия старения

Изучение индукции ферментов, особенно стероидными гормонами, показывает, что в целом в старости степень индукции снижается. В некоторых случаях удается повернуть вспять это понижение путем введения необходимого количества гормонов. Вероятно, снижение индукции ацетилхолинэстеразы эстрадиолом в старости происходит благодаря уменьшению уровня эстрадиолспецифического рецептора. В некоторых тканях, таких, как печень, возможно восстановление индукции путем стимулирования регенерации ткани. Исследования в этой области показывают, что изменения в старости активности ферментов и форм их изоферментов обратимы, и, по-видимому, возможно их возвращение к уровням, свойственным среднему возрасту.

При изучении кинетических и молекулярных свойств нескольких ферментов было обнаружено, что ряд свойств: К_м, K_i, молекулярная масса и электрофоретическая подвижность — у старых и молодых животных одинаковы. Однако удельная активность нескольких изученных к настоящему моменту ферментов в старости снижается, а их термочувствительность возрастает. Это может объясняться посттрансляционными модификациями. Следовательно, за синтез фермента на протяжении всей жизни отвечает один и тот же ген. Эти исследования, а также изучение изоферментов и индукции свидетельствуют в пользу той точки зрения, согласно которой изменения в содержании ферментов, наблюдаемые в старости, происходят благодаря регуляции активности соответствующих генов, которые, по-видимому, стимулируются факторами, появляющимися или исчезающими по окончании репродуктивного периода. Подобные изменения могут вызывать вырождение функций или понижение способности организма адаптироваться к эндогенным и экзогенным факторам.

_{1. Adelman R. C. J. biol. Chem., 245, 1032–1035 (1970).}

_{2. Adelman R. C. Nature, 228, 1095–1096 (1970).}

_{3. Adelman R. C. Expl. Gerontol., 6, 75–87 (1971).}

_{4. Adelman R. C. Adv. Gerontol. Res., 4, 1-23 (1972).}

_{5. Adelman R. C. In: Enzyme Induction (D. V. Parke, Ed.), 303–311, Plenum Press, New York (1975).}

_{6. Baker G. T., III. Expl. Gerontol., 10, 231–237 (1975).}

_{7. Barrows C. H., Roeder L. M. J. Gerontol., 16, 321–325 (1961).}

_{8. Barrows C. H., Falzone J. A., Shock N. W. J. Gerontol., 15, 130–133 (1960).}

_{9. Barrows C. H., Roeder L. M., Falzone J. A. J. Gerontol., 17, 144–147 (1962).}

_{10. Beauchene R. W., Fanestil D. D., Barrows C. H. J. Gerontol, 20, 306–310 (1965).}

_{11. Beauchene R. W., Roeder L. M., Barrows C. H. J. Gerontol., 22, 318 (1967).}

_{12. Beckendorf G. W., Stephen W. P. Biochim. Biophys. Acta, 201, 101–108 (1970).}

_{13. Beezeley A. E., McCarthy J. L., Sohal R. S. Expl. Gerontol., 9, 71–74 (1974).}

_{14. Bolla R., Brot N. Arch. Biochem. Biophys., 169, 227–236 (1975).}

_{15. Brun A., Hultberg B. Mech. Age. Dev., 4, 201–213 (1975).}

_{16. Bulos B., Sacktor B., Grossman I. W., Alt man N. J. Gerontol 26, 13 (1971).}

_{17. Bulos B., Shukla S., Sacktor B. Mech. Age. Dev., 1, 227–232 (1972).}

_{18. Bulos b., Shukla S., Sacktor B. Arch. Biochem. Biophys., 166, 639–644 (1975).}

_{19. Cahn R. D., Kaplan N. O., LeVine L., Zwilling E. Science, 136, 962–969 (1962).}

_{20. Chainy G. B. N. Metabolic changes during ageing, Ph. D. Thesis, Banaras Hindu University (1977).}

_{21. Chainy G. B. N., Kanungo M. S. Biochem. Biophys. Res. Commun 72, 777–781 (1976).}

_{22. Chainy G. B. N., Kanungo M. S. J. Neurochem., 30, 419–427 (1978).}

_{23. Chainy G. B. N., Kanungo M. S. Biochim. Biophys. Acta, 540, 65–72 (1978).}

_{24. Chen S. H., Gibleit E. R. Science, 173, 148–149 (1971).}

_{25. Cheskey J. F. Expl. Gerontol, 10, 165–169 (1975).}

_{26. Dawson D. M., Goodfriend T. L., Kaplan N. O. Science, 143, 929–933 (1964).}

_{27. Dunn G. R., Wilson T. G., Jacobson K. B. J. exp. Zool., 171, 185–190 (1969).}

_{28. Eppenberger H. M., Eppenberger M., Richterich R., Aelei H. Devi. Biol., 10, 1-16 (1964).}

_{29. Erlanger M., Gershon D. Expl. Gerontol., 10, 231–237 (1970).}

_{30. Ferioli M. E., Ceruti G., Comolli R. Exptl. Gerontol., 11, 153–156 (1976).}

_{31. Filler R., Criss W. E. Biochem. J., 122, 553–555 (1971).}

_{32. Finch C. E. Expl. Gerontol., 7, 53–67 (1972).}

_{33. Finch C. E., Foster J. R., Mirsky A. E. J. Gen. Physiol., 54, 690–712 (1969).}

_{34. Florini J. R. Exp. Aging Res., 1, 137–144 (1975).}

_{35. Franklin T. J. Biochem. J., 82, 118–122 (1962).}

_{36. Gandhi B. S. Biochemical changes in aging rats: Malate dehydrogenase and monoamine oxidase, Ph. D. Thesis, Banaras Hindu University (1972).}

_{37. Gershon D. Mech. Age. Dev., 9, 189–196 (1979).}

_{38. Gershon H., Gershon D. Mech. Age. Dev., 2, 33–42 (1973).}

_{39. Gershon H., Gershon D. Proc. Nat. Acad. Sci. USA, 70, 909–913 (1973).}

_{40. Goodfriend F., Kaplan N. O. J. biol. Chem., 239, 130–135 (1964).}

_{41. Goodfriend T. L., Sokol D. M., Kaplan N. O. J. molec. Biol, 15, 18–31 (1966).}

_{42. Gregerman R. I. Amer. J. Physiol, 137, 63–64 (1959).}

_{43. Gupta S. K., Rothstein M. Arch. Biochem. Biophys, 174, 333–338 (1976).}

_{44. Gupta S. K., Rothstein M. Biochim. Biophys. Acta, 445, 632–644 (1976).}

_{45. Hall J. C. Expl. Gerontol, 4, 207–222 (1969).}

_{46. Hollander J., Barrows C. H., Jr. J. Gerontol, 23, 174–179 (1968).}

_{47. Holliday R. Nature, 221, 1224–1228 (1969).}

_{48. Holliday R., Tarrant G. M. Nature, 238, 26–30 (1972).}

_{49. lmamura K., Taniuchi K., Tanaka T. J. Biochem, 72, 1001–1015 (1972).}

_{50. James T. C, Kanungo M. S. Biochim. Biophys. Acta, 538, 205–211 (1978).}

_{51. Kaldor G., Min B. K. Fed. Proc, 34, 191–194 (1975).}

_{52. Kanungo M. S. Biochem. Rev, 41, 13–23 (1970).}

_{53. Kanungo M. S, Gandhi B. S. Proc. Nat. Acad. Sci, USA, 69, 2035–2038 (1972).}

_{54. Kanungo M. S, Patnaik S. K. In: Regulation of Growth and Differentiated Function in Eukaryote Cells (G. P. Talwar, Ed.), 479–490, Raven Press, New York (1975).}

_{55. Kanungo M. S., Singh S. N. Biochem. Biophys. Res. Commun, 21, 454–459 (1965).}

_{56. Kanungo M. S., Patnaik S. K., Koul O. Nature, 253, 366–367 (1975).}

_{57. Kaur G., Kanungo M. S. Can. J. Biochem, 48, 203–206 (1970).}

_{58. Kaur G, Kanungo M. S. Ind. J. Biochem, 7, 122–125 (1970).}

_{59. Kirk J. E. 4th Int. Congr. Geront, 1, 288–291 (1957).}

_{60. Kirk J. E. Ann. N. Y. Acad. Sci, 72, 1006–1015 (1959).}

_{61. Kirk J. E. J. Gerontol, 14, 288–291 (1959).}

_{62. Kirk J. E. J. Gerontol, 14, 181–188 (1959).}

_{63. Kirk J. E. 1. Gerontol, 14, 447–449 (1959).}

_{64. Kirk J. E. J. Gerontol, 16, 25–28 (1961).}

_{65. Kirk J. E. J. Gerontol, 16, 243–246 (1961).}

_{66. Kirk J. E. J. Gerontol, 17, 154–157 (1962).}